Høretab, skjoldbruskkirtlen og Pendred syndrom

Pendred syndrom er en lidelse, der typisk er forbundet med høretab og struma. En struma som er en forstørrelse af skjoldbrurskkirtlen, et sommerfuglformet organ i ​​halsen, der producerer hormoner. Hvis en struma udvikler sig hos en person med Pendred syndrom, dannes det normalt mellem sen barndom og tidlig alderdom. I de fleste tilfælde giver denne udvidelse ikke lavt stofskifte.

Hos de fleste mennesker med Pendred syndrom er alvorligt til dybtgående høretab en følge af ændringer i det indre øre (sensorisk høretab) ved fødslen. Mindre almindeligt udvikler høretab sig først senere hos spædbarnet eller i den tidlige barndom. Nogle berørte personer har også problemer med balancen, en følge af dysfunktion i det vestibulære system, som er den del af det indre øre, der hjælper med at bevare kroppens balance og orientering.

En abnormalitet i det indre øre kaldet en forstørret vestibular akvædukt (EVA) er et karakteristisk træk ved Pendred syndrom. (En benagtig kanal, der forbinder det indre øre med indersiden af ​​kraniet). Nogle berørte personer har også en unormalt formet cochlea, (en snegleformet struktur i det indre øre), der hjælper til med at behandle lyd. Kombinationen af ​​en forstørret vestibular akvædukt og en unormalt formet cochlea er kendt som Mondini misdannelse.

Pendred syndrom deler funktioner med andre høretab og stofskiftetilstande, og det er uklart, om de bedst betragtes som separate lidelser eller som et spektrum af relaterede tegn og symptomer. Disse tilstande inkluderer en form for nonsyndromt hørselstab (høretab, der ikke påvirker andre dele af kroppen) kaldet DFNB4, og hos et lille antal mennesker, en form for medfødt hypothyreoidisme (lavt stofskifte), der kan skyldes en unormalt lille skjoldbruskkirtel (skjoldbruskkirtelhypoplasi). Alle disse tilstande er forårsaget af mutationer i det samme gen.

Forekomsten af Pendred Syndrom

Forekomsten af Pendred syndrom er ukendt. Forskere estimerer imidlertid, at Pendred synmrom tegner sig hos 7 til 8 procent af alt høretab, der er til stede fra fødslen (medfødt høretab).

Årsager

Mutationer i SLC26A4 genet (koder for et protein kaldet Pendrin) sker hos ca. halvdelen af ​​alle tilfælde af Pendred syndrom . Genet fører til fremstilling af proteinet kaldet Pendrin. Dette protein transporterer negativt ladede partikler (ioner), inklusive chlorid, iodid og bicarbonat, ind og ud af celler. Selvom funktionen af ​​pendrin ikke forstås fuldt ud, er dette protein vigtigt for at opretholde de rette niveauer af ioner i skjoldbruskkirtlen og i det indre øre. Mutationer i SLC26A4- genet ændrer strukturen eller funktionen af ​​pendrin, som forstyrrer iontransport. En ubalance af bestemte ioner forstyrrer udviklingen og funktionen af ​​skjoldbruskkirtlen og strukturer i det indre øre, hvilket fører til de karakteristiske træk ved Pendred syndrom .

Hos mennesker med Pendred syndrom, som ikke har mutationer i SLC26A4- genet, er årsagen ukendt. Forskere har mistanke om, at andre genetiske og miljømæssige faktorer kan have indflydelse på tilstanden.

Pendrin fungerer som en ionbytter i cellemembraner og er særligt opreguleret i skjoldbruskkirtlen, nyrerne og det indre øre. Børn født med Pendred Syndrom har typisk hørenedsættelse. Tinnitus og svimmelhed udgør en særlig udfordring, idet symptomerne ofte fluktuerer med hensyn til sværhedsgrad. Disse børn er derfor vanskelige at udrede og behandle optimalt. Er hørenedsættelsen svær kan den bedste behandling være et implantat. Det optimale tidspunkt for kirurgisk implantation er dog uafklaret, ligesom tilstrækkelig dokumentation af resultater af implantation ikke foreligger.

Pendred syndrom er associeret med misdannelser svarende til det indre øre. Sværhedsgrad, variation og betydning af disse misdannelser er utilstrækkeligt beskrevet internationalt og helt ukendt for danske patienter. Misdannelserne kan have betydning for muligheden for, under operationen, at placere og introducere implantatets elektrode fuldstændigt i sneglen i det indre øre. Sammenhænge mellem misdannelser og kirurgiske, samt funktionelle resultater er dog ukendte.

Er denne tilstand arvelig?

Denne tilstand arves i et autosomalt recessivt mønster, hvilket betyder, at begge kopier af genet i hver celle har mutationer. Forældrene til et menneske med en autosomal recessiv tilstand bærer hver en kopi af det muterede gen, men de viser typisk ikke tegn og symptomer på tilstanden.

Hvordan diagnosticeres genetiske tilstande?

En læge kan mistænke en genetisk tilstand på grundlag af en persons fysiske egenskaber og familiehistorie eller på resultaterne af en screeningstest.

Genetisk test er et af flere værktøjer, som læger bruger til at diagnosticere genetiske tilstande. Metoderne til at stille en genetisk diagnose inkluderer:

En fysisk undersøgelse:

Visse fysiske egenskaber, såsom karakteristiske ansigtstræk, kan antyde diagnosen af en genetisk lidelse. En genetiker vil foretage en grundig fysisk undersøgelse, der kan omfatte målinger som afstanden omkring hovedet (hovedomkrets), afstanden mellem øjnene og længden på arme og ben. Afhængig af situationen kan der udføres specialundersøgelser såsom nervesystem (neurologisk) eller øje (oftalmologisk). Lægen kan også bruge billeddannelsesundersøgelser inklusive røntgenstråler, computertomografi (CT) -scanninger eller magnetisk resonansafbildning (MRI) for at se strukturer inde i kroppen.

Personlig medicinsk historie:

Oplysninger om en persons helbred, som ofte går tilbage til fødslen, kan give ledetråde til en genetisk diagnose. En personlig medicinsk historie inkluderer tidligere sundhedsmæssige problemer, hospitalisindlæggelser og operationer, allergier, medicin og resultaterne af enhver medicinsk eller genetisk test, der allerede er blevet udført.

Familielægehistorie:

Da genetiske tilstande ofte forekommer hos familier, kan information om familiemedlemmers helbred være et udmærket værktøj til diagnosticering af disse lidelser. En læge eller genetisk rådgiver vil spørge om helbredsforhold hos den enkeltes forældre, søskende, børn og muligvis fjernere slægtninge. Denne information kan give ledetråde om diagnose og arvemønster for en genetisk tilstand hos en familie.

Blodprøver, inklusive genetisk test:

Molekylær, kromosomal og biokemisk genetisk test anvendes til diagnosticering af genetiske lidelser. Andre laboratorietest, der måler niveauerne af visse stoffer i blod og urin, kan også hjælpe med til at foreslå en diagnose.

Genetisk test er i øjeblikket tilgængelig for mange genetiske tilstande. Nogle forhold har dog ikke en genetisk test; enten er den genetiske årsag til lidelsen ukendt, eller der er endnu ikke udviklet en test. I disse tilfælde kan en kombination af de ovenfor anførte tilgange anvendes til at stille en diagnose. Selv når genetisk test er tilgængelig, bruges værktøjerne, der er anført ovenfor, til at indsnævre mulighederne (kendt som en differentieret diagnose) og vælge de mest passende genetiske tests.

En diagnose af en genetisk forstyrrelse kan stilles når som helst i løbet af livet, fra før fødsel til alderdom, afhængigt af hvornår funktionerne i tilstanden vises og tilgængeligheden af ​​test er til stede. Undertiden kan det at have en diagnose vejlede behandlings- og ledelsesbeslutninger . En genetisk diagnose kan også antyde, om andre familiemedlemmer kan blive påvirket af eller i risiko for en specifik lidelse. Selv når der ikke er nogen behandling til rådighed for en bestemt tilstand, kan det at have en diagnose hjælpe folk med at vide, hvad de kan forvente, og kan hjælpe dem med at identificere nyttige støtteressourcer.

Kilde:
https://ghr.nlm.nih.gov/
Frit oversat af Anett Kromann
Udgivet 17. maj 2020